home-button map-button mail-button

info@kliniken-koeln.ru

+49 228 3875 61750 / +49 157 5649 8997
Обратный звонок
– Лечение в Германии с Kliniken Koeln

- Интернациональные Медицинские Центры Кёльна
Главная » Заболевания » Л » Симптомы и особенности диагностики лимфомы Ходжкина в клиниках Кельна

Симптомы и особенности диагностики лимфомы Ходжкина в клиниках Кельна

В этой статье:

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)  характеризуется прогрессирующим увеличением лимфатических узлов, селезёнки и печени. Помимо этого, он сопровождается прогрессивной анемией. Наиболее часто проявляющимся симптомом являются расширенные лимфатические узлы.

Данное заболевание впервые было описано на музейном материале 4 случаев лимфаденопатии, выполненном Томасом Ходжкиным в 1830-м году. Два из указанных случаев впоследствии действительно оказались опухолью, которая получила название «лимфома Ходжкина», в одном из них имелась неходжкинская, в четвёртом же оказалось воспалительное поражение. Спустя некоторое время Самуэль Уилкс назвал эту опухоль «болезнью Ходжкина». Поскольку на сегодняшний день доказана лимфоидная природа клеток Березовского-Штернберга, применяется термин «лимфома Ходжкина». Он более предпочтителен, нежели чем термин «лимфогранулематоз», поскольку в классификациях и литературе закрепилось имеющее практическое значение подразделение лимфом на две группы: «ходжкинские» и «неходжкинские».

Этиология

Причины, по которым возникает ЛХ, на данный момент не ясны: по-прежнему ведутся исследования. Однако имеют место очень убедительные свидетельства того, что некоторые случаи возникновения данной лимфомы связаны с вполне конкретными вирусными инфекциями: в 40-50% случаев заболевания болезнью Ходжкина появляется вирус Эпштейна-Барр. Также наблюдается связь между этой лимфомой и вирусом кори.

Симптомы

Клинико-морфологические особенности

  1. ЛХ, как правило, первично поражает лимфатические узлы. Наиболее часто – в области шеи;
  2. Манифестация заболевания в большинстве случаев происходит в молодом возрасте;
  3. Одноядерные (Ходжкина) и многоядерные (Березовского-Штернберга/Рид-Березовского-Штернберга) опухолевые клетки чаще всего относительно немногочислены. Располагаются они в фоновом и полиморфном реактивном клеточном инфильтрате;
  4. Как правило, опухолевые клетки окружены в виде розеток Т-лимфоцитами.

ЛХ составляет около 25-30% среди всех лимфом, при этом, в отличие от неходжинских лимфом, её частота с течением времени значимо не меняется.

В результате проведённых за последние двадцать лет исследований, было установлено, что болезнь Ходжкина представлена в двух вариантах, отличающихся биологическими, морфологическими, клиническими и имунофенотипическими особенностями: классическом  и нодулярном типе лимфоидного преобладания.

Нодулярное лимфоидное преобладание

Его синонимами являются парагранулема Ходжкина, ходжкинская лимфома с преобладанием лимфоцитов и/или гистоцитов.

Как уже было указано, нодулярное лимфоидное преобладание – это редкий вариант ЛХ, чаще всего встречается в молодом возрасте, протекает вяло, поддаётся лечению. В первую очередь поражаются шейные, подмышечные и паховые лимфатические узлы. При стадиях I-II прогноз хороший: выживаемость в течение десяти лет составляет более 80%. В 3-5% случаев может произойти трансформация ходжкинской лимфомы в диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому.

Нодулярное лимфоидное преобладание часто сочетается с прогрессирующей трансформацией реактивных центров, которая обнаруживается в тех же лимфатических узлах. Характеристика этого изменения в связи с дифференциальной диагностикой будет приведена ниже.

Морфологическим субстратом выступают опухолевые клетки, которые получили название L&H (лифоцитарный и/или гистиоциатрный вариант клеток Березовского-Штернберга) или (при многодольчатой структуре ядер) «popcorn» клетки. Опухоль имеет B-клеточную природу.

Морфология

Структура лимфоузлов полностью или частично нарушена за счёт нодулярной (иногда нодулярно-диффузной или диффузной) клеточной пролиферации. Клеточный состав – это преимущественно малые B-лимфоциты, гистиоциты, эпителиоидные гистиоциты, а также разрозненно расположенные L&H опухолевые клетки. Последние выделяются крупными размерами и, как правило, содержат одно многодольчатое или складчатое светлое ядро с тонкодисперсным хроматином и большим количеством ядрышек, имеющих меньший диаметр, нежели чем в классических клетках Березовского-Штернберга, и расположенных у ядерной мембраны. Иногда клетки L&H могут иметь перекрученные ядра. В этом случае они напоминают плеоморфный тип клеток Березовского-Штернберга. Фоновый T-клеточный инфильтрат относительно классической ходжкинской лимфомы менее насыщен, лимфоциты образуют розетки вокруг клеток опухоли. Для нодулярных структур характерна выраженная гиперплазия фолликулярных дендритных клеток, которая выявляется иммуногистохимически – по экспрессии CD21. Эозинофилы нехарактерны.

Патогенез

При классическом варианте ЛХ чаще всего поражаются лимфоузлы шеи, затем подмышечные, медиастинальные, парааортальные. Наличествует высокая степень ассоциации с инфекцией вирусом Эпштейна-Барр.

Морфологический субстрат болезни Ходжкина – это опухолевые элементы, клетки Березовского-Штернберга. Крупные (размер варьируется в пределах 20-30мкм) клетки с дву- или многодольчатым ядром, а также дву- или многоядерные. Для ядер характерна четкая ядерная мембрана, гомогенный тонкодисперсный хроматин, также характерны крупные (реже оксифильные) ядрышки, которых должно быть не меньше двух. Вокруг ядра определяется зона просветления (гало). Двуядерные клетки во многих случаях имеют зеркальное расположение ядер. Помимо типичных (диагностических) клеток Березовского-Штернберга, могут встречаться многоядерные клетки, в которых ядра образуют подкову или венок – плеоморфные клетки, мумифицированные (сморщенные) клетки, а также т. н. лакунарные клетки.  Они образуются посредством артефициального сморшивания цитоплазмы при фиксации, вследствие этого появляется перицеллюлярное просветление (лакуна). Иммунофенотип Березовского-Штернберга характеризуется утратой B-клеточных антигенов и приобретением CD30+ и CD15+ иммунофенотипа. CD30+реакция имеет мембранную, пятнистую (в зоне комплекса Гольджи) или смешанную локализацию.

Наиболее часто встречающимся гистологическим вариантом (около 60%) является нодулярный склероз. После него идёт смешанно-клеточный вариант (примерно 30% случаев ЛХ), изредка встречаются варианты с увеличенным количеством лимфоцитов и с истощением лимфоидной ткани (менее 10% случаев).

Для нодулярного склероза характерно диффузное или очаговое поражение лимфатического узла с утолщением капсулы. В толще узла появляются фиброзные прослойки, имеющие вид арок или колец, которые окружают нодулярные структуры, содержащие клетки Березовского-Штернберга. Последние часто имеют лакунарное строение.

Воспалительный и реактивный инфильтрат представлен малыми лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, плазматическими клетками, гистиоцитами. Характерна полиморфная пропорция между клетками в пределах узла. В случае роста опухолевых клеток пластам, картину определяют как синцитиальный вариант. Зачастую встречаются очаги некрозов.

К начальной форме поражения лимфатических узлов относят «клеточную фазу нодулярного склероза». Опухолевые клетки расположены в расширенной мантийной зоне, имеют склонность к синцитиальному росту. Вокруг клеток, а также в межфолликулярной зоне, образуется широкий воспалительно-реактивный инфильтрат.

При смешанноклеточном варианте ткань лимфоузла полностью или частично замещена диффузным клеточным инфильтратом, состоящим из клеток Березовского-Штернберга, плазмоцитов, лимфоцитов, гистиоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, а также фибробластов.

Клетки Березовского-Штернберга могут иметь нетипичное строение. Число эозинофилов варьируется от  единичных клеток до крупных скоплений с образованием структур типа «эозинофильных абсцессов».

Наблюдаются очаги некрозов и фиброза, скопления эпителиоидных гистиоцитов, но без образования арочных и кольцевидных структур.

В случае истощения лимфоидной ткани (ходжинская саркома) в зависимости от типа фиброза выделяют две гистиологические разновидности:

При варианте с большим количеством лимфоцитов, встречающемся в сравнительно небольшом количестве случаев, диагностические клетки  Березовского-Шернберга редки. Как правило, обнаруживаются клетки Ходжкина. Гранулоциты отсутствуют или очень редки. Малые лимфоциты расположены диффузно либо в виде фолликулов, имеющих редуцированные реактивные центры и широкую мантию, содержащую опухолевые клетки.

Иммуногистохимические маркеры значимы не только для верификации варианта ходжкинской лимфомы, но и для определения прогноза данного заболевания. Проведённые в отделе химиотерапии гемобластозов РОНЦ им. Н. Н. Блохина исследования показали, что при выраженной экспрессии антигена CD15 на нетипичных клетках Березовского-Штернберна прогноз ухудшается. На прогноз оказывает достоверное влияние содержание T-лимфоцитов в реактивном инфильтрате: с его уменьшением прогноз также становится хуже.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику лимфомы Ходжкина следует проводить как между вариантами, так и с нижеперечисленными опухолевыми и неопухолевыми процессами:

Выраженным  проявлением реактивной гиперплазии является прогрессирующая трансформация реактивных центров. Происходит стирание границы между зоной мантии и реактивными центрами. В лимфоузле образуются крупные нодулярные (фолликулярные) структуры, состоящие из малых лимфоцитов, малочисленных центробластов и центроцитов, реактивные центры уменьшаются. Они крупнее, нежели чем реактивные фолликулы с реактивными центрами и опухолевые фолликулы, имеющие место при фолликулярной лимфоме. Рисунок лимфатического узла частично стёрт. При просмотре препарата без микроскопа либо с малым увеличением, наряду с изменёнными фолликулами, которые выглядят как более тёмные и округлые структуры, присутствуют обычные реактивные фолликулы, имеющие светлые центры. Прогрессирующая трансформация реактивных центров может как сопутствовать ходжкинской лимфоме с нодулярным лимфоидным преобладанием, так и быть сугубо доброкачественным процессом. Поэтому в случае наличия всех признаков прогрессирующей трансформации реактивных центров и L&H клеток рекомендуется определять процесс как сосуществование прогрессирующей трансформации реактивных центров и нодулярного лимфоидного преобладания болезни Ходжкина.

Эти два процесса являются основными для проведения дифференциальной диагностики.

Диффузная гиперплазия ткани лимфоузла, в некоторых случаях стимулирующая ЛХ, может наблюдаться при:

  1. Гранулематозных эпителиоидно-клеточных лимфаденитах;
  2. Вирусных лимфаденитах (краснуха, инфекционнй мононуклеоз, корь), при которых происходит иммунобластная реакция;
  3. Диффузной эпителиоидно-клеточной пролиферации, которая наблюдается при паразитарных поражениях лимфатических ущлов (токсоплазмоз, гистоплазмоз, эхинококкоз, дирофиляриоз, лейшманиоз, а также некоторые другие).

Поскольку ходжкинская лимфома изредка может иметь гистологическую картину саркоидного поражения, не исключена возможность дифференциальной диагностики с саркоидозом.

Лечение в IMC Kliniken Koeln

Консервативным и оперативным лечением ЛХ занимаются:

По всем вопросам лечения в Германии обращайтесь к нашим консультантам по телефону:
+49 157 5649 8997 (круглосуточный) или отправьте запрос по e-mail: info@kliniken-koeln.ru
Мы говорим по-русски!
Заочная консультация Запрос на лечение
Спасибо за заявку!
Что-топошло не так, попробуйте снова!
button-map